На главную
 

Лечение болезни Вильсона

Лечение болезни Вильсона направлено на выведение избытка меди из организма для предупреждения ее токсического воздействия.

При лечении болезни Вильсона применяется диета ? 5, богатая белком, с ограничением содержащих медь продуктов: баранины, курятины, утятины, колбасы, рыбы, ракообразных, шампиньонов, кресс-салата, щавеля, лука-порея, редиса, бобовых орехов, чернослива, каштанов, шоколада, какао, меда, перца и др. Используются препараты, связывающие и выводящие медь из организма.

При лечении болезни Вильсона применяется БАЛ - британский антилюизит (2,3-димеркап-топропанол), вводится внутримышечно по 1,25-2,5 мг/кг 2 раза в день в течение 10-20 дней, перерыв между курсами 20 дней. Другая методика применения: введение 200-300 мг 2 раза в день в течение нескольких месяцев до получения эффекта. Применение препарата ограничено из-за болезненности инъекций и появления признаков интоксикации при длительном лечении.

При лечении болезни Вильсона применяется унитиол (5% раствор), по 5-10 мл ежедневно или через день, на курс 25-30 внутримышечных инъекций. Повторные курсы через 2-3 мес.

В лечении болезни Вильсона помимо диеты с исключением медьсодержащих продуктов применяют медьхелатирующие препараты (D-пеницилламин). Однако они противопоказаны на стадии цирроза.Вместо него назначаются препараты цинка.

 D-пеницилламин получил наибольшее распространение при лечении болезни Вильсона. Дозы, рекомендуемые различными авторами при лечении болезни Вильсона, составляют от 0,3-1,3 до 3-4 г/сут. Оптимальная доза препарата 0,9-1,2 г/сут. Лечение проводится пожизненно. В ряде случаев при лечении болезни Вильсона отмечается довольно быстрое сглаживание неврологической симптоматики под влиянием лечения. При лечении D-пеницилламином возможны гематологические, почечные и кожные осложнения. Злокачественный агранулоцитоз, преходящая тромбо- и лейкопения наиболее часто наблюдаются в первые 6 нед лечения болезни Вильсона, и контрольные анализы крови сначала делают 2 раза в неделю, а затем 1 раз в месяц. Нефротический синдром наблюдается обычно в период от 2 мес при применении глюкокортикоидов. Кожные осложнения при лечении болезни Вильсона - локальная или генерализованная эритема, уртикарные высыпания, геморрагические кожные экстравазаты, сухость кожи лица; при очень длительном применении препарата иногда возникают глубокие язвы на конечностях, чаще на голенях. Прекращение приема D-пеницилламина приводит к исчезновению кожных осложнений. Из других осложнений при лечении болезни Вильсона возможны диспепсические явления, снижение или потеря вкуса. Противопоказанием к лечению D-пеницилламином болезни Вильсона служат лейкопения, тромбоцитопения, а также прекома и кома.

В лечении гепатоцеребральной дистрофии широко применяют витамины В1 и В6, так как при этом заболевании избыточные количества меди блокируют их активность. Показаны препараты, улучшающие обмен гепатоцитов.

Трансплантация печени Показана только в исключительных случаях- редко единственный метод, который может спасти жизнь больному .

 

Болезнь Вильсона, подробнее...

Международное название Торговое название Страна-производитель Фирма-производитель Номер регистрации препарата Формы выпуска
Пеницилламин (Penicillamine) Купренил (Cuprenil) Польша Polfa, Kutno Pharmaceutical Company П ?013649/01-2002 таблетки покрытые оболочкой 0.25 г (банки пластиковые, блистеры) Отобразить
Пеницилламин (Penicillamine) Пеницилламин (Penicillamine) Россия Не указано 85/1646/2 субстанция Отобразить
Пеницилламин (Penicillamine) Пеницилламин в капсулах 0.15 г (Penicillamine in capsules 0.15 g) Россия Не указано 85/1646/13 капсулы (банки темного стекла) 150 мг Отобразить
Пеницилламин (Penicillamine) Пеницилламин в капсулах 0.15 г (Penicillamine in capsules 0.15 g) Россия Не указано 85/1646/13 капсулы (упаковки ячейковые контурные) 150 мг Отобразить
Пеницилламин (Penicillamine) Артамин (Artamine) Австрия Biochemie GmbH П-8-242 ?01783 капсулы 150, 250 мг Отобразить
Пеницилламин (Penicillamine) Артамин (Artamine) Австрия Biochemie GmbH П-8-242 ?008167 капсулы 150, 250 мг Отобразить
Пеницилламин (Penicillamine) Бианодин (Bianodin) Венгрия Teva Pharmaceutical Industries Ltd П-8-242 ?007422 капсулы 150 мг Отобразить
Пеницилламин (Penicillamine) Купренил (Cuprenil) Польша Polfa Б-8-242 ?2521 капсулы Отобразить
Пеницилламин (Penicillamine) Купренил (Cuprenil) Польша Polfa, Kutno Pharmaceutical Company Б-8-242 ?2763 таблетки покрытые оболочкой 250 мг Отобразить
Пеницилламин (Penicillamine) Купренил (Cuprenil) Польша Polfa Б-8-242 ?2486 драже Отобразить
Пеницилламин (Penicillamine) Троловол (Trolovol) Германия Chemiewerk Homburg П-8-242 ?00865 таблетки 300 мг Отобразить
РОССИЙСКИЙ ПРЕПАРАТ ПЕННИЦИЛАМИН НЕ РЕКОМЕНДОВАН К ПРИМЕНЕНИЮ ПРИ ЛЕЧЕНИИ  ЗАБОЛЕВАНИЯ ВИЛЬСОНА-КОНОВАЛОВА ИЗ-ЗА НИЗКОЙ СТЕПЕНИ ОЧИСТКИ И ВЫСОКОЙ ТОКСИЧНОСТИ!!!
Гепатоцеребральная дистрофия (болезнь Вильсона-Коновалова).(син.:degeneratio hepatolenticularis, degeneratio hepaticerebralis, degeneratio neurohepatica).

 (ГЦД) - наследственное заболевание , характеризующееся поражением нервной системы и печени. Заболевание передается по наследству (13 хромосома). В основе лежит нарушение обмена меди в организме. В норме основная масса меди после всасывания в кишечнике выводится либо с желчью, либо при посредстве церуллоплазмина через почки и лишь небольшая часть транспортируется к органам и тканям. При ГЦД наблюдается снижение выведения меди с желчью. При этом заболевании происходит снижение концентрации церуллоплазмина в крови, снижение содержания в сыворотке общей меди при увеличении выведения меди с мочой. Медь в токсических количествах накапливается в печени, головном мозге, роговице глаза. Поражение печени происходит по типу цирроза. Страдают почки. Отложение меди в роговичной оболочке приводит к формированию специфического кольца Кайзера-Флейшера. ГЦД встречается с частотой 3:100 000, несколько чаще поражаются мужчины, средний возраст начала заболевания 11 - 25 лет. Первые признаки появляются в раннем детстве(но не раньше 4 лет) и связаны с поражением печени. Часто возникают эпизоды желтухи, увеличивается печень и селезенка. Неврологические осложнения присоединяются на втором, реже на третьем десятилетии жизни. При всех формах болезни в той или иной степени выражены психические нарушения. Начальными проявлениями заболевания могут быть трудности при выполнении тонких движений, смазанность речи, изменения личности, умеренное отставание в психическом развитии. Неврологические симптомы проявляются дрожанием рук и/или головы, которое наблюдается в покое и усиливается после незначительных нагрузок, замедленность движений. В развернутой стадии развивается акинетико-ригидный синдром(медленные движения при повышенном тонусе мышц), гиперкинезы(неконтролируемы движения) по типу "бьющихся крыльев" к которому присоединяется тремор(дрожание), дизартрия(нарушение речи), дисфагия(нарушение глотания), миоклонии(подергивания мышц). Без специфического лечения нарастание неврологической симптоматики приводит к формированию выраженных контрактур, обездвиженности, грубой деменции(слабоумие). Течение заболевания прогрессирующее с периодами ремиссий и обострений. ГЦД должна быть заподозрена в случаях, когда в детском и юношеском возрасте развивается экстрапирамидная симптоматика(дрожание, замедленность движений, неконтролируемы движения), а так же при наличии признаков сочетанной неврологической, печеночной и психической патологии. Подтверждает диагноз наличие следующих признаков: 1. Кольцо Кайзера-Флейшера или его "обломки", которые выдны невооруженным глазом или выявляются при исследовании глаза щелевой лампой. При наличии неврологических симптомов, кольцо обнаруживается в 90-100% случаев. 2. Снижение содержания общей меди в сыворотке крови(ниже 80 мкг на 100 мл). 3. Снижение концентрации церуллоплазмина плазмы (ниже 20мг на 100 мл). 4. Повышение выделения меди с мочой (более 100 мкг/сут). Кольцо Кайзера-Флейшера - специфический признак ГЦД. Исследование головного мозга на КТ и МРТ малоинформативно.Сходные с ГЦД проявления могут наблюдаться при рано дебютирующей болезни Паркинсона, хорее Геттингтона, двойном атетозе. Это все сугубо неврологические заболевания при которых поражаются определенные участки головного мозга.

 

вариант дифференциально-диагностического "древа решения" (Decision tree).

Специфическая терапия при болезни Вильсона-Коновалова проводится в течение всей жизни. При начале лечения на ранних стадиях значительная часть больных сохраняют трудоспособность длительное время. Препаратом выбора является пенициллами (купренил), который эффективен в 90% случаев. Начло лечения купренилом сопровождается резким увеличением экскреции(выделения) меди. При этом может наблюдаться ухудшение состояния больного. Улучшение наступает обычно через несколько недель или месяцев, и если к этому времени экскреция меди не превышает 150мкг/сут, перехоходят к поддерживающей терапии купренилом. Пеницилламин обладает серьезными побочными эффектами, а так же вызывает дефицит пиридоксина (ВИТАМИН-В6)При плохой переносимости пеницилламина можно применять другие средства, например, этилендиаминтетраацетат или триэтилентетраминдегидрохлорид. Уникальность ГЦД в ряде других дегенеративных заболеваний нервной системы определяется возможностью эффективного(!) лечения при относительной доступности диагностических процедур.

 

 

 

Болезнь Вильсона - Коновалова

Молодому специалисту

Болезнь описана S.Wilson - английским невропатологом (син.: degeneratio hepatolenticularis, degeneratio hepaticerebralis, degeneratio neurohepatica). Вклад в изучение болезни внес советский невропатолог Н.Коновалов. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Этиология неизвестна.
В основе патогенеза лежит нарушение метаболизма меди в организме. В первую очередь поражаются базальные ганглии и паренхима печени. Нарушается синтез церулоплазмина - транспортного белка меди. Снижается его уровень в плазме, что приводит к повышенному поступлению меди в самые различные ткани. Помимо печени и базальных ганглиев поражаются также почечные канальцы. Отложение меди отмечается в дисцеметовой оболочке. В ткани мозга появляются полости, глиоз и дегенеративные изменения наблюдаются не только в базальных ганглиях, но и в коре головного мозга, особенно в лобных долях. Имеется тесная связь между обменом меди и обменом железа. Дефицит меди препятствует образованию гема и всасыванию железа в кишечнике. Поэтому могут быть нарушения в процессе кроветворения. В клинической картине болезни симптомы поражения печени обычно появляются первыми. Неврологические симптомы чаще всего начинают отмечаться с 6-8 лет. Болезнь обычно прогрессирует медленно. Патологический процесс в печени (гепатит) развивается, приводя через несколько лет к подострой или хронической печеночной недостаточности. Более ярко проявляется неврологическая симптоматика. Появляются двигательные нарушения и отклонения в психике. Движения рук напоминают взмахи крыльев птицы, то есть носят хореоидный и атетозный характер. Нарушается почерк из-за тремора рук. Изменения в бульбарной области приводят к дизартрии, амимии. Могут возникнуть психические отклонения, задержка умственного развития. Поражение почек проявляется развитием почечного канальциевого ацидоза, аминацилурии, гиперфосфатурии, глюкозурии. Присутствуют биохимические признаки печеночной недостаточности. Нарушение канальциевой функции почек, по-видимому, обусловливает развитие остеопороза. Диагностика болезни представляет определенные трудности. Снижение уровня церулоплазмина в крови более чем на 50% от нормы имеет определенное диагностическое значение. Однако нормальные его значения не исключают наличия болезни. Уровень же меди в крови снижается всегда из-за недостатка ее фракции, связанной с церулоплазмином. В норме содержание меди в крови новорожденного уже на второй неделе его жизни равно содержанию меди у его матери, то есть 16,4 мкмоль/л (Ю.Вельтищев). Верифицирующим диагноз является офтальмологическое исследование с помощью щелевой желтовато-зеленоватого цвета обводки по краям роговицы (при наличии болезни Вильсона - Коновалова выявляются кольца Кайзера - Флейшера). Эти кольца представляют собой отложения меди в дисцеметовой оболочке, что патогномонично не только для обсуждаемой болезни, но и для отравления медью. Устанавливают также суточную экскрецию меди с мочой, содержание меди в биоптате печени. Определенное клиническое значение имеет исследование показателей функции печени. Прогноз болезни обычно неблагоприятный, если не проводится соответствующее лечение. При болезни Вильсона - Коновалова показана диета с ограничением в пище меди до 1 мг/сут. Исключают употребление печени, почек, мозгов, крабов, морских моллюсков, бобов и гороха, орехов, шоколада. Основным медикаментозным средством является пеницилламин, который применяют в комплексе с пиридоксином. Препарат обладает серьезными побочными эффектами: аллергические реакции, лихорадка, сыпь, лейкопения, нефротический синдром, гемолитическая анемия, волчаночноподобный синдром. Доза - 250 мг 4 раза перед едой. Как и многие тезаурисмозы, болезнь Вильсона - Коновалова является полисиндромным заболеванием и потому в клинической практике представляет большие диагностические трудности. Мы наблюдали ребенка раннего возраста, у которого правильный диагноз был поставлен только на аутопсии. С момента поступления определялось значительное увеличение печени. Это послужило поводом для дифференциальной диагностики между врожденным гепатитом и фиброхолангиокистозом (ФХК). При ретроспективном анализе мы обратили внимание на то, что в клинической картине болезни отсутствовали признаки портальной гипертензии (УЗ-признаков расширения вен пищевода не было выявлено), а присутствовали выраженные признаки печеночной недостаточности, что не характерно для ФХК. Против активного гепатита свидетельствовало отсутствие лабораторных данных, которые бы свидетельствовали о цитолизе (аминотрансферазы в норме). При УЗИ было отмечено значительное увеличение не только печени, но и почек. Учитывая одновременное поражение двух этих органов, высказывалось предположение, что у больного имеет место поликистозная болезнь. Были довольно выраженные изменения в анализах периферической крови - анемия, угнетение других ростков кроветворения. Это позволило гематологу считать, что имеет место "аплазия кроветворения на фоне внутриутробной инфекции, гепатита и печеночной недостаточности". В дальнейшем этот диагноз был снят. Изменения со стороны нервной системы были незначительными - отмечалось некоторое отставание в психомоторном развитии, в дальнейшем нарастали общемозговые симптомы, что было расценено невропатологом как "токсическая энцефалопатия на фоне печеночной недостаточности". Ребенок поступил с явлениями конъюнктивита. Постоянно наблюдался офтальмологом, заключение: "геморрагическая форма вирусного конъюнктивита на фоне ФХК и печеночной недостаточности". Осмотр органов зрения с помощью щелевой лампы не производился. Ставился вопрос о показаниях к эзофагогастродуоденоскопии, колоноскопии, внутривенной холангиографии и биопсии печени. Однако из-за тяжести состояния больного от проведения этих исследований отказались. На консилиуме с участием специалистов различного профиля было сделано заключение: "врожденный фиброхолангиокистоз с поражением почек и поджелудочной железы, скорее всего, на фоне внутриутробной инфекции, субкомпенсированная печеночная и почечная недостаточность". Патологоанатомический диагноз - "болезнь Вильсона - Коновалова: хронический агрессивный гепатит с формированием мелкоузловатого цирроза печени, накопление меди в макрофагах печени, почек". На других патологоанатомических выводах останавливаться не буду, поскольку цель публикации - выявить основные дифференциально-диагностические показатели, которые необходимо иметь в виду при наличии у больного болезни Вильсона - Коновалова. Вполне оправдана мысль о ФХК, когда у маленького ребенка определяется увеличение печени. Однако поскольку это врожденный порок, нарушение портального кровотока наступает уже внутриутробно, и признаки портальной гипертензии практически всегда сопутствуют этой болезни. С другой стороны, при ФХК отсутствует цитолиз гепатоцитов, и поэтому сколько-нибудь диагностически значимая ферментемия не характерна. Вследствие этого не характерна для ФХК и печеночная недостаточность. Другой повод для дифференциальной диагностики - врожденный гепатит. На аутопсии у погибшего больного была определена врожденная хроническая персистирующая инфекция смешанного характера (герпес, хламидии, Коксаки В), однако признаки врожденного гепатита отсутствовали (не были выявлены маркеры гепатита и признаки цитолиза). Главными клиническими симптомами у больного были увеличение печени и печеночная недостаточность, от которой он и погиб. Сопутствующая полиорганность поражений, выявляемая клинически и лабораторно (увеличение почек, селезенки, сердца, гипопластическое состояние костномозгового кроветворения, неврологическая симптоматика) характерна для тезаурисмозов - "ошибок метаболизма". В данном, трудном для диагностики клиническом случае помощь должна была прийти от офтальмолога. Исследование с помощью щелевой лампы могло бы сразу решить самую главную диагностическую задачу - выявить болезнь Вильсона - Коновалова. Особенностью приведенного клинического наблюдения было быстрое прогрессирование болезни. Профессор Рудольф АРТАМОНОВ

 

 

 

Практические рекомендации по диагностике и лечению болезни Вильсона

версия для печати версия для печати

ЗАБОЛЕВАНИЕ /СОСТОЯНИЕ Болезнь Вильсона (Wilson disease - WD; гепатолентикулярная дегенерация) Вид указаний Диагноз Ведение больного КЛИНИЧЕСКАЯ СПЕЦИАЛЬНОСТЬ Гастроэнтерология Внутренние болезни Медицинская генетика Педиатрия Предполагаемые пользователи Врачи Объект рекомендаций Ведение больного в соответствии с современными требованиями к диагностике и лечение болезни Вильсона

ПОПУЛЯЦИЯ

  • Дети и взрослые, у которых подозревается болезнь Вильсона (например, лица в возрасте от 3 до 45 лет с необъяснимыми печеночными, неврологическими и психиатрическими аномалиями)
  • Дети и взрослые с болезнью Вильсона
  •  Родственники пациентов с болезнью Вильсона с первого уровня родства

РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВА И ПРАКТИКА Диагноз

  1. Анамнез и физикальное обследование
  2. Диагностические тесты
    • Развернутый анализ крови
    • Сывороточный церулоплазмин
    • Осмотр в щелевой лампе кольца Кайзера-Флейшера (Kayser-Fleischer rings)
    • Базальная 24-часовая экскреция мочи
    • Пробное лечение пеницилламином у детей
    • Содержание меди в паренхиме печени
    • Печеночная биопсия (обсуждается, но специально не рекомендуется)
    • Неврологическое и радиологическое визуализирующее магниторезонансное исследование мозга (magnetic resonance imaging - MRI)
    • Генетическое исследование родственников первого уровня родства на основании анализа гаплотипа

Лечение

  1. Комплексоны: Д-пеницилламин и триентин (trientine)
  2. Цинк
  3. Трансплантация печени
  4. Варианты лечения, которые нужно иметь в виду, но которые специально не рекомендуются
    • Антиоксиданты
    • Диета
    • Тетратиомолибдат (Tetrathiomolybdate)

Ведение больного/Мониторинг

  1. Медь сыворотки и церулоплазмин
  2. Биохимические пробы печени
  3. Физикальное исследование
  4. Развернутый анализ крови с дифференцированным подсчетом клеток
  5. Анализ мочи для пациентов, получающих комплексоны
  6. Повторное исследование кольца Кайзера -Флейшера у пациентов с сомнительным комплайенсом.
  7. Ежегодное исследование 24-часовой экскреции меди (у пациентов получающих лечение чаще, если нет подозрения в комплайенсе)
  8. Пожизненное лечение, до проведения трансплантации печени

ГЛАВНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ, КОТОРЫЕ НЕОБХОДИМО УЧИТЫВАТЬ

  • Клинические данные, лабораторные результаты (например, биохимические пробы печени, концентрация в сыворотке), Неврологическое и психиатрическое исследование
  • Побочные эффекты фармакотерапии
  • Эффективность методик лечения (например, выживаемость после трансплантации печени, ассоциированная с методикой заболеваемость

МЕТОДЫ, ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ ДЛЯ СБОРА ДОКАЗАТЕЛЬСТВ

  • Ручной поиск первичных литературных источников
  • Поиск в электронных базах данных

ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТОДИК ПРИМЕНЯЕМЫХ ДЛЯ СБОРА ДОКАЗАТЕЛЬСТВ Широкий обзор опубликованных материалов в медицине и педиатрии, включая поиск в Medline по проблемам гепатолентикулярной и сопутствующим проблемам КОЛИЧЕСТВО ДОКУМЕНТОВ - ИСТОЧНИКОВ Не установлено ОСНОВНЫЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Клинические особенности Болезнь Вильсона (БВ) должна предполагаться у каждого индивидуума в возрасте от 3 до 45 лет с патологией печени неустановленной этиологии При подозрении на наличие у пациента болезни Вильсона рекомендуется обследование опытным исследователем в щелевой лампе. Отсутствие колец Kayser-Fleischer не исключает диагноз БВ, даже у пациента с преимущественно неврологической патологией Церулоплазмин Сывороточный церулоплазмин должен рутинно определяться при обследовании больных с неустановленной печеночной, неврологической патологией и психиатрическим нарушениями у детей и пациентов средних лет. Очень низкий уровень церулоплазмина сыворотки (<50 мг/Л и <5 мг/dL) должен рассматриваться как сильное доказательство в пользу диагноза БВ. Случаи умеренных субнормальных показателей церулоплазмина требуют дальнейшего обследования. Нормальные показатели сывороточного церулоплазмина не исключают диагноз Экскреция меди с мочой Для диагностики должно проводиться базальное 24-часовое исследование мочи. Суточная экскреция мочи при БВ обычно выше 100 мкг (1.6 ммолей), однако показатели выше 40 мкг (>0.6 ммолей и >600 наномолей) могут свидетельствовать о БВ и требуют дальнейших исследований. У детей проба с пенициллинамином может подтвердиться диагноз БВ в том случае, если выделяется более 1,600 мкг меди за 24 часа (>25 микромолей /24 часа) после назначения 500 мг D-пеницилламина в начале и через 12 часов после начала 24 часового сбора мочи. Диагностическая ценность этого теста у взрослых неизвестна. Концентрация меди в паренхиме печени Содержание меди в паренхиме печени более 250 микрограммов /на грамм сухого веса может представить доказательства при сомнении в диагнозе у молодых пациентов. У не леченых пациентов нормальное содержание меди в печени (<40 до 50 микрограммов /грамм сухого вещества) исключает диагноз БВ Неврологическое обследование и радиологическая визуализация мозга Неврологическое обследование и радиологическая визуализация мозга, преимущественно методом магнитного резонансного исследования (resonance imaging -MRI), должна предшествовать лечению всех пациентов с неврологическими формами БВ и должна стать частью обследования пациентов с неврологическими симптомами связанными с БВ Генетические исследования Если это возможно, должна быть проведена генетическая диагностика, основанная на анализе гаплотипа родственников первого уровня родства. Диагностические особенности в 'популяциях-мишенях'

Имитация заболеваний печени Педиатрические пациенты, которые демонстрируют клинику аутоиммунного гепатита, должны быть обследованы на БВ. Взрослые пациенты с типичным аутоиммунным гепатитом, которые плохо реагируют на стандартную кортикостероидную терапию, так же обследуются на БВ. В плане дифференциальной диагностики на БВ должны обследоваться пациенты с неалкогольным жировым поражением печени и те, у которых имеются патологические изменения по типу неалкогольного стеатогепатита (nonalcoholic steatohepatitis -NASH) Фульминантная печеночная недостаточность О болезни Вильсона необходимо думать у всех пациентов с фульминантной печеночной недостаточностью при негативной пробе Coombs на внутрисосудистый гемолиз, умеренном повышении печеночных сывороточных аминотрансфераз, низком уровне щелочной фосфатазы, и соотношении щелочной фосфатазы и билирубина менее 2. Семейный скрининг Родственники первого уровня родства при вновь диагностированной БВ должны быть обследованы на БВ. Исследование включает анамнез, клиническое физикальное обследование, сывороточные аминотрансферазы и биохимические тесты синтетической функции печени, включая полный подсчет клеток крови и церулоплазмин. Должно быть проведено исследование в щелевой лампе на кольца Kayser-Fleischer. Должно быть проведено базальное 24-часовое исследование экскреции меди. Генотип и гаплотип должны быть исследованы с учетом данных пробанда. Лечение Начальное лечение у пациентов, имеющих симптоматику, включает комплексоны: пеницилламин и триентин (trientine). Лечение бессимптомных пациентов и поддерживающая терапия у успешно леченых пациентов с клинической симптоматикой может проводиться комплексонными агентами пеницилламином и триентином и цинком. Лечение в специфических клинических ситуациях Фульминантная печеночная недостаточность Пациенты с фульминантной печеночной недостаточностью и пациенты с тяжелыми поражениями печени не уступающими лечению комплексонами должны лечиться трансплантацией печени. Беременность Лечение БВ должно продолжаться во время беременности, но рекомендуется снижать дозу D-пенициллинамина и триентина. Трансплантация печени Лечение проводится пожизненно до тех пор, пока не проводится печёночная трансплантация. Мониторинг В целях рутинного мониторинга должно проводиться исследование меди и церулоплазмина в сыворотке, биохимические пробы печени и клиническое физикальное исследование. Суточная экскреция меди должна изучаться ежегодно и более часто, если есть сомнение в комплайенсе или необходимо отрегулировать дозировок лекарственных препаратов. В этой ситуации должно быть проведено исследование не церулоплазмин связанного железа. ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ/ОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ВНЕДРЕНИЯ ДАННЫХ РЕКОМЕНДАЦИЙ D-пеницилламин Многочисленные исследования доказывают эффективность пеницилламина для лечения БВ. Триентин Триентин является эффективным методом лечения БВ в тех случаях, когда пациент не переносит пеницилламин или имеются клинические основания для того, чтобы предвидеть непереносимость (различные почечные заболевания, застойная спленомегалия, вызывающая тяжелую тромбоцитопению и аутоиммунные реакции). Он может быть рекомендован в качестве эффективной инициальной терапии даже у пациентов, с декомпенсированным заболеванием печени. Триентин имеет немного побочных эффектов. Не отмечено реакций гиперчувствительности, хотя у одного из пациентов отмечены фиксированные побочные реакции на лекарственное средство. Редко сообщается о панцитопении. Цинк Цинк имеет очень мало побочных эффектов. Хотя цинк в основном применяют для поддерживающей терапии, но иногда его применяют в качестве терапии первой линии о малосимптомных и асимптомных пациентов. Он, кажется, столь же эффективен, как и пеницилламин, но намного лучше переносится. Сообщения о расширенных исследованиях взрослых демонстрируют его хорошую эффективность. Дети с асцитом и коагулопатией эффективно лечились только цинком; относительно других вариантов имеется меньше позитивных сообщений. ВОЗМОЖНЫЙ ВРЕД D-пеницилламинe Ухудшение неврологической симптоматики наблюдается в 10 - 50% случаев в начальной фазе лечения. Серьезные побочные действия, требующие отмены лечения наблюдаются у 20 - 30% пациентов. Ранние реакции включают лихорадку и кожные поражения, лимфоаденопатию, нейтропению и тромбоцитопению и протеинурию во время первой - третьей недели. Поздние реакции включают нефротоксичность, обычно проявляющуюся протеинурией или появлением других клеточных элементов в моче.

Другие поздние реакции включают волчаночноподобный синдром, проявляющийся гематурией, протеинурией, позитивные антинуклеарные антитела, а при высоких дозах пеницилламина - синдром Гудпасчера.

Тяжелые проявления токсических поражений костного мозга включают тяжелую тромбоцитопению и тотальную аплазию.

Дерматологическая токсичность проявляет прогерические изменения в коже и elastosis perforans serpiginosa, пемфигус или пемфигоподобные поражения, плоский лишай и афтозный стоматит. Очень поздние побочные эффекты включают нефротоксичность, тяжелые аллергические реакции наблюдаются после возобновления приема препарата после его отмены, миастения gravis, полимиозит, потеря вкуса, снижение содержания иммуноглобулина A и тяжелый ретинит. Сообщается о гепатотоксичности. О печеночном сидерозе сообщается у пациентов со сниженным уровнем церулоплазмина и не церулоплазмин накапливающейся меди. Триентин Лечение триентином у пациентов с первичным билиарным циррозом показало, что триентин может вызывать геморрагический гастрит, потерю вкуса и сыпь. Последние данные свидетельствуют о том, что дефицит меди, индуцированный триентином может давать скопление железа при печение пациентов с болезнью Коновалова. Цинк Раздражение желудка - главная проблема и может зависеть от потребления соли. Иногда может быть сообщаться об ухудшении функции печени в том случае, если начато применение цинка (сообщается об одном смертельном случае). Кроме того, цинк может иметь иммунодепрессивный эффект и снижает хемотаксис лейкоцитов. Может наблюдаться повышение сывороточной липазы и амилазы, без клинических и радиологических проявлений панкреатита. Хотя высокие дозы цинка безопасны для пациента, эта безопасность у пациентов с нарушениями функции почек не подтверждена. БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ ИСТОЧНИК Roberts EA, Schilsky ML. A practice guideline on Wilson disease. Hepatology 2003 Jun;37(6):1475-92. [208 references] АВТОРСКИЙ КОЛЛЕКТИВ: Primary Authors: Eve A. Roberts, MD, FRCP and Michael L. Schilsky Committee Members: Henry C. Bodenheimer, Jr., MD (Chair); John M. Vierling, MD (Governing Board Liaison); David Eric Bernstein, MD; Gary L. Davis, MD; James Everhart, MD; Thomas W. Faust, MD; Stuart C. Gordon, MD; Donald M. Jensen, MD; Jacob Korula, MD; Thomas Shaw-Stiffel, MD; Maureen Jonas, MD; Michael R. Lucey, MD; Timothy M. McCashland, MD; Jan M. Novak, MD; Melissa Palmer, MD; Rajender Reddy, MD; Margaret C. Shurhart, MD; and Brent A. Tetri, MD ДОСТУПНОСТЬ ПОЛНОГО ТЕКСТА РЕКОМЕНДАЦИЙ Электронные копии: в формате Portable Document Format (PDF) на American Association for the Study of Liver Diseases Web site. Бумажные копии: American Association for the Study of Liver Diseases, 1729 King Street, Suite 200; Alexandria, VA 22314; Phone: 703-299-9766; Web site: www.aasld.org; e-mail: aasld@aasld.org. Дата последнего изменения оригинала рекомендаций: 12/4/2004

 

На главную страницу
 
Медицинский научный и учебно-методический журнал

Триентин, trientine; антидот меди, комплексобразующее средство

Показания

Болезнь Вильсона, при непереносимости пеницилламина.

Дозы

Внутрь натощак

Дети < 12 лет: 500-750 мг/сут в 2-4 приема, максимальная доза 1,5 г/сут.

Дети > 12 лет и взрослые: 750-1250 мг/сут в 2-4 приема; максимальная доза 2 г/сут.

Пеницилламин, penicillamine; антидот меди и свинца,

комплексобразующее средство

Пеницилламин*

 

версия для печати версия для печати

Химическое название: 3-Меркапто-D-валин

Показания

Болезнь Вильсона, цистинурия, дополнительное средство лечения тяжелого ревматоидного артрита, отравления свинцом, ртутью, мышьяком,первичного билиарного цирроза печени.

Дозы

Внутрь

Ревматоидный артрит

Дети: начальная доза 3 мг/кг 1 раз в сутки (? 250 мг/сут) в течение 3 мес, затем 6 мг/кг/сут (? 500 мг/сут) в 2 приема в течение 3 мес, максимальная доза 10 мг/кг/сут в 3-4 приема.

Взрослые: 125-250 мг/сут; при необходимости дозу постепенно повышают с интервалом 1-3 мес, максимальная доза 1-1,5 г/сут.

Болезнь Вильсона. На фоне лечения экскреция меди должна быть > 1 мг/сут.

Дети < 6 мес: 250 мг 1 раз в сутки.

Дети от 6 мес до 12 лет: 250 мг 2-3 раза в сутки.

Дети > 12 лет и взрослые: 250 мг 4 раза в сутки.

Цистинурия

Дети: 30 мг/кг/сут в 4 приема.

Взрослые: 1-4 г/сут в 4 приема.

Отравление свинцом. Лечение продолжают до снижения уровня свинца крови < 60 мкг%.

Дети: 25-40 мг/кг/сут в 3 приема.

Взрослые: 250 мг 2-3 раза в сутки.

Первичный билиарный цирроз печени, взрослые: начальная доза 250 мг/сут, затем дозу повышают на 250 мг/сут с интервалом 2 нед; поддерживающая доза 1 г/сут в 4 приема.

Отравление мышьяком, дети: 100 мг/кг/сут в 4 приема в течение 5 сут, максимальная доза 1 г/сут.

Торговые названия, формы выпуска, производители

Артамин: капсулы 150 мг и 250 мг. 'Биохеми'

_______________________________________________________

Бианодин: капсулы 150 мг. 'Биогал'

БИАНОДИН (BIANODIN) PENICILLAMINE     BIOGAL          Состав и форма выпуска:     Капсулы: в упаковке 40 шт.     1 капс. пеницилламин 150 мг          Фармакологическое действие:     Бианодин является антидотом при отравлениях тяжелыми металлами. Связывает главным образом ионы меди, ртути, свинца, железа, а также кальция. Образует с ними водорастворимые нетоксические хелатные комплексы, экскретируемые почками.     Под влиянием препарата снижается уровень патологических макроглобулинов, в том числе, ревматоидного фактора. При этом, в отличие от цитостатиков, препарат не вызывает значительного снижения общего уровня сывороточных иммуноглобулинов.     Бианодин оказывает также терапевтическое действие при цистинурии. Препарат способствует образованию более растворимых соединений цистеина и, таким образом, уменьшает образование цистеиновых камней в почках.     Фармакокинетика     Пеницилламин хорошо абсорбируется из ЖКТ (40-70%).     Пик концентрации в плазме наблюдается через 1-3 часа после приема.     Метаболизируется главным образом в печени.     Выводится преимущественно в виде метаболитов.          Показания:     - ревматоидный артрит, в том числе ювенильный ревматоидный артрит;     - склеродермия;     - отравления тяжелыми металлами (ртуть, свинец, медь, кобальт, золото, цинк);     - гепатоцеребральная дистрофия (болезнь Вильсона-Коновалова);     - цистинурия (цистиновый нефролитиаз);     - гемосидероз;     - хронический агрессивный гепатит.          Режим дозирования:     При ревматоидном артрите, хроническом агрессивном гепатите и склеродермии назначают в начальной дозе 150 мг в сут в течение 2 недель. Затем дозу постепенно увеличивают до 0.9-1.2 г в сут (в 3-4 приема). После наступления улучшения состояния пациента индивидуальная суточная доза может быть снижена до 300-450 мг в 2-3 приема. После достижения ремиссии заболевания (обычно, на 3-ий мес терапии препаратом), целесообразно продолжать проведение поддерживающей терапии в течение 6-12 мес.     При ювенильном ревматоидном артрите суточная доза зависит от возраста и составляет: для детей младше 6 лет - 150 мг; для детей 6-12 лет - 300 мг; для детей старше 12 лет- 300-450 мг.     При отравлении солями тяжелых металлов и болезни Вильсона-Коновалова взрослым назначают в средней суточной дозе 900 мг. Максимальная суточная доза составляет 1.8 г.     При цистинурии назначают в средней суточной дозе 500 мг.          Побочное действие:     Со стороны ЖКТ, печени: тошнота, рвота; редко - холестаз.     Со стороны органов чувств: снижение или утрата вкусовой чувствительности; снижение или утрата обоняния.     Со стороны кожи: пемфигоидные кожные реакции, выпадение волос.     Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лимфоспленопатия.     Со стороны почек: протеинурия, гематурия.     Аутоиммунные проявления: 'волчаночные' симтомы (в том числе, дерматит, полисерозиты); миастения; появление антиядерных антител.          Противопоказания:     - заболевания органов кроветворения;     - выраженные нарушения функции почек;     - заболевания иммунной системы неизвестного генеза;     - синдром Шегрена;     - беременность;     - повышенная чувствительность к пенициллиновым антибиотикам.          Особые указания:     В первые 3 мес лечения рекомендуется систематическое (сначала 1 раз в 2 недели, а затем 1 раз в мес) проведение общего анализа крови (с подсчетом количества тромбоцитов), а также проведение общего анализа мочи.     В случаях развития тяжелой анемии (быстрое прогрессивное падение уровня гемоглобина ниже 5 ммоль/л) или лейкопении (уровень лейкоцитов 4000/мм 3 , число нейтрофилов ниже 2000/мм 3 ), а также в случаях развития тромбоцитопении (уровень тромбоцитов - 100 000/мм 3 ), лечение Бианодином следует немедленно прекратить, а больного при необходимости госпитализировать. Через 3-4 недели после отмены препарата необходимо провести повторные общие анализы крови и мочи, а также определить концентрацию печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы в крови.     В случае развития слабой протеинурии терапию Бианодином продолжают, однако дозу препарата уменьшают. При показателе протеинурии выше 2 г/сут следует немедленно прекратить лечение.     В случае появления аллергических реакций рекомендуется назначение антигистаминных препаратов.     В случае появления симптомов тяжелого дерматита терапию препаратом необходимо отменить.     В случае снижения или утраты вкусовой чувствительности рекомендуется назначать пациентам витамин B 6 . При отсутствии эффекта лечение Бианодином следует прекратить.     Побочные явления, возникающие в процессе лечения препаратом, в некоторых случаях можно устранить путем снижения дозы. Степень выраженности побочных эффектов со стороны ЖКТ может быть снижена при условии более медленного увеличения дозы препарата, а также при приеме меньших разовых доз.     Препарат не обладает болеутоляющими свойствами, поэтому при наличии болевого синдрома его следует назначать в комбинации с соответствующим симптоматическим средством.     Не следует назначать Бианодин в случаях, если в связи с каким-либо сопутствующим заболеванием возникает необходимость в назначении антибиотиков.          Лекарственное взаимодействие:     При одновременном назначении Бианодина с препаратами золота и железа образуются хелатные комплексы.     При одновременном назначении Бианодина с противомалярийными средствами, противоопухолевыми средствами, а также с левамизолом и фенилбутазоном повышается риск возникновения побочных эффектов.   

_________________________________________________________________________

Купренил: таблетки, покрытые оболочкой, 250 мг. 'Кутновский фармзавод Польфа'

Купренил (табл.п.о.250мг N100 фл.пл.) Польша Polfa Kutno, S.A.. Описание препарата: Купренил (табл.п.о.250мг N100 фл.пл.) Польша Polfa Kutno, S.A.

Состав и форма выпуска: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит d-пеницилламина 250 мг, а также вспомогательные вещества (крахмал картофельный, поливинилпирролидон, тальк, магния стеарат, оксиметилпропилцеллюлоза, полиоксиэтиленгликоль, титана диоксид, краситель (E122)); в контурной ячейковой упаковке 15 шт., в картонной пачке 2 упаковки или в пластиковых флаконах по 100 шт., в картонной пачке 1 флакон. Фармакологическое действие: Комплексообразующее, иммуносупрессивное, подавляющее синтез коллагена. Образует водорастворимые комплексы с ионами металлов - меди, ртути, свинца, железа, мышьяка, кальция, цинка, кобальта, золота и выводит их с мочой. Показания: Болезнь Вильсона-Коновалова, интоксикации медью, ртутью, свинцом, золотом. Цистиновый нефролитиаз, гемосидероз, ревматоидный артрит, склеродермия, алкогольный цирроз печени с гепатомегалией, фибропластический вариант гломерулонефрита. Противопоказания : Гиперчувствительность, агранулоцитоз, системная красная волчанка, миастения, почечная недостаточность, беременность, кормление грудью. Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Побочные действия: Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, афтозный стоматит, глоссит, внутрипеченочный холестаз, панкреатит. Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, анемия (апластическая или гемолитическая), агранулоцитоз. Со стороны дыхательной системы: интерстициальный пневмонит, диффузный фиброзирующий альвеолит, синдром Гудпасчера. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: полная потеря или искажение вкусовых ощущений; редко - обратимый полиневрит (связанный с дефицитом витамина B6). Дерматологические реакции: кожная сыпь, эпидермальный некролиз, алопеция. Аллергические реакции: аллергический альвеолит, лихорадка, полимиозит, дерматомиозит, волчаночноподобные реакции (артралгии, миалгии, эритематозная сыпь, появления антинуклеарных антител и антител к ДНК). Прочие: нефрит, увеличение молочных желез с развитием галактореи (у женщин), миастения. Взаимодействие: Нельзя применять с препаратами, угнетающими кроветворение. Противомалярийные препараты, левамизол и фенилбутазон повышают вероятность возникновения побочных эффектов Купренила. Купренил является антагонистом витамина B6. Передозировка: Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Способ применения и дозы: Внутрь, за 1-2 ч до еды или через 2 ч после приема пищи или других лекарственных средств, запивая водой. При болезни Вильсона - Коновалова: взрослым - в начале лечения 250 мг/сут, постепенно увеличивая дозу до 1,5 г (в редких случаях до 2 г/сут). Суточную дозу принимают дробно в течение дня. Доза считается эффективной, если суточная экскреция меди с мочой (после 1 недели лечения) превышает 2 мг. В дальнейшем адекватность дозы определяют на основании уровня свободной меди в сыворотке крови (не менее 10 мкг/мл). Детям - 20 мг/кг/сут, максимальная суточная доза - 500 мг. При острых отравлениях металлами: взрослым - 0,75-1,5 г/сут, детям - 30-40 мк/кг/сут. При цистинурии: взрослым - 0,75-2 г/сут при одновременном назначении витамина B6 и компенсации дефицита меди, детям - 90 мг/кг/сут. При ревматоидном артрите и склеродермии: начальная доза - 125 мг/сут в течение первой недели при регулярном проведении общих анализов крови и мочи. Со второй недели дозу увеличивают до 250 мг/сут, с третьей - до 375 мг/сут. Лечение последней дозой (375 мг/сут) проводят в течение 3 мес. Максимальная доза - 500 мг/сут, при ее неэффективности лечение отменяют. При улучшении состояния лечение продолжают 1-2 года, постепенно уменьшая дозу до 250 мг, принимаемую 1 раз в 2 дня. При алкогольном циррозе печени: натощак, не менее чем за 1 ч до или через 2 ч после еды (рекомендуется перед ужином), а также не ранее, чем через 1 ч после приема любых других лекарственных средств, по 250-125 мг 1 раз в сутки. Терапию проводят под тщательным контролем активности АЛТ и АСТ в плазме крови. Меры предосторожности: Лечение Купренилом проводится под строгим клинико-лабораторным контролем. В начале лечения проводятся развернутый (включая тромбоциты) клинический анализ крови и общий анализ мочи каждые 3 дня, затем 1 раз в неделю. Ежемесячно следует контролировать функцию печени, почек, проводить неврологическое обследование пациента. В случае развития на фоне лечения Купренилом лихорадки, поражений легких, печени, выраженных гематологических и неврологических нарушений, миастении, гематурии, волчаночноподобных реакций и других тяжелых побочных эффектов препарат отменяют и при необходимости назначают глюкокортикоиды. Пациентам с расстройством функции почек дозу препарата снижают. В случае развития изолированной протеинурии, если она не нарастает и не превышает 1 г/сут, лечение Купренилом можно продолжить. В виду влияния Купренила на коллагенообразование, хирургические вмешательства (включая стоматологические) следует проводить с особой осторожностью. Пациентам с болезнью Вильсона-Коновалова или цистинурией одновременно с Купренилом назначаются препараты витамина B6 (в связи с диетическими ограничениями, применяющимися при этих заболеваниях). При развитии симптомов дефицита витамина B6 на фоне длительного лечения Купренилом, дополнительно назначают 25 мг пиридоксина в сутки. В случае предыдущей неэффективности и отмены препаратов золота, Купренил назначается не ранее, чем через 6 мес. Если пациенту необходимо назначение препаратов железа на фоне терапии Купренилом, следует соблюдать двухчасовой интервал между их приемом. Срок годности: 3 г. Условия хранения: Список Б. При температуре

15-25C

Купренил (табл.п.о.250мг N100 фл.пл.) Польша Polfa Kutno, S.A. так же применяется при лечении следующих болезней:  

Гломерулонефрит
Интоксикации
Нефрит
Цирроз печени

_________________________________________________________________

Торговое наименование:

Троловол

Международное наименование:

Пеницилламин (Penicillamine)

Групповая принадлежность:

Описание действующего вещества (МНН):
Пеницилламин
Лекарственная форма:
капсулы, таблетки покрытые оболочкой
Фармакологическое действие:
Комплексообразующее соединение, оказывает дезинтоксикационное и иммунодепрессивное действие. Образует хелатные комплексы с ионами Cu2+, Hg, Pb, Fe, As, Ca2+, Zn2+, Co, Au. Угнетает ряд ферментов, участвующих в реакциях сульфгидрильно-дисульфидного обмена. При взаимодействии с цистеином образует дисульфид пеницилламин-цистеина, обладающий значительно большей растворимостью, чем цистеин (проявляется уменьшением образования цистеиновых камней в почках при цистеинурии). Оказывает влияние на различные звенья иммунной системы (подавление хелперной функции T-лимфоцитов, торможение хемотаксиса нейтрофилов и выделения ферментов из лизосом этих клеток). Обладает способностью нарушать синтез коллагена, расщепляя перекрестные связи между вновь синтезирующимися молекулами тропоколлагена. Снижает концентрацию патологических макроглобулинов, в т.ч. ревматоидного фактора. Усиливает выведение с мочой избытка Cu2+, нормализуя ее содержание в тканях, что обеспечивает эффективность препарата при гепатолентикулярной дегенерации.
Показания:
Болезнь Вильсона-Коновалова, отравление Cu2+, неорганическими соединениями Hg2+, Pb2+, Au2+, Zn2+, гемосидероз, цистиновый нефроуролитиаз, склеродермия, ревматоидный артрит (в т.ч. ювенильный), хронический гепатит, цистинурия, цистиноз, алкогольный цирроз печени с гепатомегалией; фибропластический вариант гломерулонефрита.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, беременность, период лактации, миастения, нарушение гемопоэза, агранулоцитоз, нефропатия, ХПН.
Побочные действия:
Со стороны нервной системы: полная потеря или искажение вкусовых ощущений, полиневрит (связан с дефицитом пиридоксина); периферическая невропатия, миастения gravis. Со стороны мочевыделительной системы: нефрит; нефротический синдром, гематурия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, полимиозит, дерматомиозит. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, афтозный стоматит, глоссит; внутрипеченочный холестаз, панкреатит. Со стороны дыхательной системы: интерстициальный пневмонит, диффузный фиброзирующий альвеолит, синдром Гудпасчера. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения; апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз. Аллергические реакции: кожная сыпь; токсический эпидермальный некролиз; аллергический альвеолит. Прочие: волчаночноподобный синдром (артралгия, миалгия, эритематозная сыпь, появление антинуклеарных антител и антител к ДНК в крови); увеличение молочных желез с развитием галактореи (у женщин); алопеция, лихорадка.
Способ применения и дозы:
Внутрь, натощак (не следует принимать пищу за 1.5 ч до и после приема). При болезни Вильсона-Коновалова взрослым назначают в начальной дозе 250 мг, постепенно увеличивая до 0.75-1.5 г/сут. Доза считается эффективной, если суточное выведение Cu2+ с мочой (после 1 нед лечения) превышает 2 мг. В дальнейшем адекватность дозы определяют на основании измерения содержания свободной Cu2+ в сыворотке крови (оно должно быть менее 10 мкг/мл). В отдельных случаях суточная доза - 2 г и более. При цистинурии взрослым - 1-4 г/сут (в среднем - 2 г/сут), детям - из расчета 300 мг/кг/сут. Суточную дозу распределяют на 4 приема, большую разовую дозу назначают натощак. Дозу подбирают индивидуально, на основании определения выведения цистеина с мочой (оптимальной считается доза, не превышающая 100-200 мг/сут у пациентов с отсутствием признаков нефроуролитиаза и менее 100 мг/сут у больных с нефроуролитиазом). Во время лечения необходимо обильное питье, особенно важно принимать дополнительное количество жидкости (не менее 0.5 л), непосредственно перед сном и ночью. При ревматоидном артрите, хроническом гепатите, склеродермии начальная доза - 125-250 мг/сут (первые 4 нед). Затем, в случае хорошей переносимости, дозу повышают на 125 мг каждые 1-2 мес. Первые признаки лечебного эффекта отмечаются не ранее 3 мес постоянного приема. Если к этому времени лечебный эффект отсутствует, при условии хорошей переносимости дозу постепенно увеличивают (на 125 мг через каждые 1-2 мес). При отсутствии лечебного эффекта после 6 мес терапии препарат отменяют. При достижении удовлетворительного эффекта постоянный прием в той же дозе продолжают в течение длительного времени. При ревматоидном артрите клинический эффект терапии небольшими (250-500 мг/сут) и большими (750 мг/сут и более) дозами пеницилламина обычно одинаков. При ювенильном ревматоидном артрите начальная доза при массе тела менее 20 кг - 50 мг/сут, свыше 20 кг - 100 мг/сут в 2 приема; увеличивают дозу на 50 мг/сут с 2-4 нед интервалами до 15-20 мг/кг или 600 мг/сут. При алкогольном циррозе печени - 250 мг или 125 мг после ужина, добиваясь постепенного уменьшения печени в размерах, без усугубления цитолиза (повышения активности "печеночных" трансаминаз). Назначают натощак, не менее чем за 1 ч до приема или через 2 ч после приема пищи, а также не ранее чем через 1 ч после приема любых др. ЛС. При отравлениях - 0.9-1.8 г/сут.
Особые указания:
В течение первых 6 мес лечения следует контролировать анализ мочи и клинический анализ крови 1 раз в 2 нед, в дальнейшем - ежемесячно; 1 раз в 6 мес контролируют функцию почек и печени. При болезни Вильсона-Коновалова или цистинурии одновременно с пеницилламином назначают для постоянного приема пиридоксин (в связи с диетическими ограничениями, применяющимися для лечения этих заболеваний); при длительном лечении этим пациентам следует регулярно проводить рентгенологическое исследование или УЗИ почек и мочевыводящих путей. В случае развития признаков дефицита пиридоксина у больных ревматоидным артритом и в том случае, если эти признаки не проходят самостоятельно, дополнительно назначают пиридоксин в дозе 25 мг/сут. В случае развития на фоне лечения высокой температуры тела, поражения легких, печени, выраженных гематологических или неврологических нарушений, миастении, гематурии, волчаночноподобных реакций или др. тяжелых побочных эффектов препарат отменяют и при необходимости назначают ГКС. При появлении изолированной протеинурии, если она не нарастает и не превышает 1 г/сут, лечение пеницилламином продолжают, в др. случаях - отменяют.
Взаимодействие:
При одновременном приеме пеницилламина с препаратами Au и Fe образуются хелатные комплексы. Противомалярийные ЛС, левамизол и фенилбутазон повышают риск возникновения побочных эффектов. Несовместим с антибиотиками. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Описание препарата Троловол не предназначено для назначения лечения без участия врача.

Пеницилламин (Penicillaminum )
Синонимы: Artamin, b-Mercaptovalin, Beracilline, Cuprenil, Cuprimine, Cupripen, d-Penicillamin, Depamine, Distamine, Mercaptyl, Metalcaptase, Sulredox, Troloval, Артамин, Купренил Группа: Препараты разных фармакологических групп; Специфические антидоты; сорбенты; комплексоны; Комплексообразующие соединения Болезни: Артрит ревматоидный, Отравления, Склеродермия системная, Интоксикации, Ревматизм ПЕНИЦИЛЛАМИН (Реnicillaminum).

  D-2-Амино-3-меркапто-3-метилмасляная кислота, или D-3, 3-диметилцистеин.

  Синонимы: Артамин, Купренил, Аrtаmin, Веracillinе, Сuprenil, Сupriminе, Сuрripen, Depamine, Distamine, b-Меrсарtovalin, Меrсарtyl, Меtalcaptase, d-Реnicillamin, Sulredox, Тroloval и др.

  Пеницилламин - синтетический препарат, который по структуре может рассматриваться как часть молекулы пенициллина и является диметильным производным аминокислоты цистеина. Препарат оптически активен. Применяется в виде D-формы, так как L-форма и рацемат более токсичны.

  Основным свойством пеницилламина является его высокая комплексообразующая активность в отношении ионов металлов. Он связывает главным образом ионы меди, ртути, свинца и железа, а также кальция. Образующиеся комплексы удаляются почками.

  Пеницилламин применяют при острых и хронических отравлениях этими металлами, а также при болезни Вестфаля - Вильсона - Коновалова (гепатоцеребральной дистрофии). Препарат усиливает удаление с мочой избытка меди из тканей больных, страдающих этой болезнью, и, по имеющимся данным, более эффективен, чем типовые соединения (см. Унитиол).

  Кроме того, пеницилламин подавляет синтез коллагена в организме и нормализует соотношения между его растворимыми и нерастворимыми фракциями, способствуя этим торможению развития склерозирующего процесса в тканях. Под влиянием препарата снижается уровень патологических макроглобулинов, в том числе ревматоидного фактора.

  При приеме внутрь пеницилламин быстро всасывается и длительное время обнаруживается в плазме крови; период полувыведения составляет 24 - 75 ч.

  Назначают пеницилламин взрослым при различных формах ревматоидного артрита в случае отсутствии эффекта от применения обычных противовоспалительных средств. Пеницилламин рассматривается как одно из основных ("базисных") средств при лечении этого заболевания.

  Применяют также при системной склеродермии и при некоторых других заболеваниях.

  Принимают препарат внутрь через 2 - 2, 5 ч после еды.

  При ревматоидном артрите начинают с дозы 150 - 300 мг в день. Через каждые 2 - 4 нед дозу повышают на 150 мг до общей суточной дозы 600 мг'. Первые признаки клинического улучшения (уменьшение артралгий, утренней скованности, экссудативных явлений в суставах и др.) появляются обычно через 2 - 3 мес, реже в более поздние сроки. При достижении терапевтического эффекта препарат принимают в поддерживающей суточной дозе 0, 15 - 0, 3 г.

  При системной склеродермии пеницилламин назначают в суточной дозе 0, 15 - 0, 3 г в течение 7 - 10 дней. При хорошей переносимости суточную дозу увеличивают на 0, 15 г каждую неделю и доводят ее до 1 - 2 г. В этой дозе препарат применяют в течение 6 мес, затем дозу уменьшают на 0, 15 г каждую неделю до 0, 3 г в сутки. Поддерживающая доза составляет 0, 3 г в сутки.

  Продолжительность лечения 1 год и более.

  При болезни Вестфаля - Вильсона - Коновалова применяют большие дозы (по 2 г в первые дни), под контролем общего состояния и содержания меди в моче. Детям старше 6 лет назначают по 0, 25 г 1 раз в день. Имеются, однако, данные о применении пеницилламина (во избежание побочных эффектов) при этой болезни в меньших дозах. Начинают с дозы 0, 15 г в сутки (в течение 6 - 8 нед), затем доводят до 0, 9 г (но не более 1, 5 г) в сутки. Большие дозы могут вызывать повышенную элиминацию меди из печени в кровь с развитием гемолитического криза. При улучшении состояния, снижают суточную дозу до 0, 6 - 0, 45 г. Одновременно назначают пиридоксин (60 - 100 мг в сутки). Лечение проводят длительно.

  При применении пеницилламина возможны различные побочные реакции. Могут развиться аллергические реакции (кожные и др.), желудочно-кишечные расстройства (потеря аппетита, тошнота, рвота, понос), гингивит, стоматит, потеря вкуса. Возможны лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, миалгия, артралгия, явления миастении. При длительном применении наблюдается нефротоксичное действие (протеинурия, гематурия), в редких случаях волчаночноподобный, пемфигусоподобный синдромы.

  В процессе лечения необходимо систематически исследовать картину крови, проводить анализы мочи, проверять функцию печени (не реже 1 раза в 3 мес).

  При болезни Вестфаля - Вильсона - Коновалова периодически исследуют содержание меди в моче.

  Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к пенициллину, беременности, лейкопении и тромбоцитопении, тяжелой почечной недостаточности, бронхиальной астме.

  Форма выпуска: в капсулах по 0, 15 г.

  Хранение: список Б. В сухом месте при комнатной температуре (не выше + 25 'С).

ЦЕРУЛОПЛАЗМИН (Сеruloplasminum)

в содержание

ЦЕРУЛОПЛАЗМИН (Сеruloplasminum). Гликопротеид a-глобулиновой фракции сыворотки крови человека. Выпускается для медицинского применения в виде лиофилизированного аморфного порошка или пористой массы голубого цвета (Голубой цвет обусловлен содержанием в гликопротеиде ионов меди.). Растворим в воде, образует слабоопалесцирующий раствор голубого цвета. Гигроскопичен. Церулоплазмин является белком плазмы крови, выполняющим в организме ряд важных биологических функций; повышает стабильность клеточных мембран, участвует в иммунологических реакциях, ионном обмене, оказывает антиоксидантное действие, тормозит перекисное окисление липидов, стимулирует гемопоэз. Содержание церулоплазмина в сыворотке крови значительно снижено при гепатоце ребральнойдегенерации (болезнь Вильсона - Коновалова), что является важным диагностическим показателем. В качестве лекарственного средства применяют для стимуляции гемопоэза, уменьшения интоксикации и иммунологической коррекции в комплексной терапии онкологических больных; в период предоперационной подготовки у ослабленных больных с анемией, истощением, интоксикацией; в раннем послеопорационном периоде в случае массивной кровопотери во время хирургического вмешательства; при гнойно-септических осложнениях в раннем послеоперахимиотерапии онкологических больных, в том числе у больных с гемобластозами при нерезко выраженной интоксикации. Церулоплазмин применяют также в комплексной терапии больных острым и хроническим остеомиелитом. Вводят внутривенно (30 капель в минуту). Содержимое 1 флакона или ампулы растворяют в 200 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида. Онкологическим больным в период предоперационной подготовки, церулоплазмин вводят в дозе 1,5 - 2,0 мг/кг; курс лечения 7 - 10 вливаний (ежедневно или через день в зависимости от состояния больного). В послеоперационном периоде разовая доза определяется величиной кровопотери и составляет от 1,5 мг/кг (при малой потере крови) до 6 мг/кг (при большой кровопотере); курс лечения состоит из ежедневных (1 раз в день) вливаний в течение 7 - 10 дней. При проведении химиолучевого лечения, разовая доза составляет 4 - 6 мг/кг, курс лечения состоит из 10 - 14 инъекций (по 3 введения в неделю). Для больных гемобластозами разовая доза составляет 1,5 - 3,0 мг/кг, курс лечения 7 - 10 инъекций, назначаемых ежедневно 1 раз в день. При остром остеомиелите разовая доза составляет 2,5 мг/кг, курс лечения состоит из 5 инъекций, назначаемых ежедневно или через день. При хроническом остеомиелите церулоплазмин вводят по 5 мг/кг 2 - 3 раза с интервалом 1 - 2 дня и затем делают 3 - 7 инъекций по 2,5 мг/кг через день. В начале лечения церулоплазмином могут появиться ощущение прилива крови к лицу, тошнота, озноб, кратковременное повышение температуры тела; кожные высыпания (крапивница). В этих случаях снижают дозу, уменьшают скорость введения или отменяют препарат. Применение церулоплазмина противопоказано при повышенной чувствительности к препаратам белкового происхождения. Форма выпуска: во флаконах или ампулах по 0,1 г в упаковке по 5 флаконов или 10 ампул. Хранение: при температуре + 5 'С.

KMindex

Поиск только по энциклопедии лекарств

 

Торговое наименование:
Цинктерал
Международное наименование: Групповая принадлежность:
 
Описание действующего вещества (МНН):
Цинка сульфат
Лекарственная форма:
таблетки покрытые оболочкой
Фармакологическое действие:
Препарат Zn2+, который участвует в метаболизме и стабилизации клеточных мембран. Входит в состав основных ферментов, участвует в различных биохимических реакциях. Zn2+ влияет на процессы регенерации, передачу нервных импульсов. Усиливает действие инсулина, способствует синтезу кортизола. При приеме внутрь стимулирует процессы регенерации кожи и рост волос, оказывает иммуномодулирующее и в больших дозах - рвотное действие. Эффективен в лечении угревой сыпи и алопеции. Zn2+ коагулирует белки с образованием альбуминатов. В зависимости от глубины проникновения развивается подсушивающий, вяжущий и раздражающий эффекты, последний обусловливает рвоту (раздражение соответствующих зон слизистой оболочки желудка и рефлекторное возбуждение рвотного центра). Противомикробная активность является следствием коагуляции белков микроорганизмов. В микроколичествах резорбируется и субстратно стимулирует ряд ферментных систем - ЩФ, АПФ, ацетальдегиддегидрогеназу, супероксиддисмутазу, карбоангидразу и др.
Показания:
Дефицит Zn2+ в организме с нарушениями анаболических и иммунологических процессов (профилактика и лечение), в составе комплексной терапии - гипогонадизм, энтеропатический акродерматит, гнездное облысение, детский церебральный паралич, заболевания печени, сахарный диабет, диффузные заболевания соединительной ткани, длительная терапия ГКС (особенно в момент отмены ЛС). Труднозаживающие раны (вспомогательное лечение).
Противопоказания:
Гиперчувствительность.C осторожностью. Дефицит Cu2+.
Побочные действия:
Аллергические реакции, при приеме высоких доз - тошнота, рвота, диарея, изжога, лейкопения (гипертермия, озноб, боль в горле), сидеробластная анемия (слабость, снижение концентрации Cu2+ в плазме), редко - головная боль, "металлический" привкус во рту. Передозировка. Симптомы: жгучая боль в полости рта и горле, диарея (в ряде случаев с примесью крови), отрыжка, рвота, снижение АД, отек легких, возможно - гематурия, анурия, коллапс, судороги, гемолиз. Лечение: принять большое количество молока или воды; эдетовой кислоты динатрия кальциевую соль - в/м или в/в.
Способ применения и дозы:
Внутрь. Таблетки нельзя делить или разжевывать. Энтеропатический акродерматит, гнездное облысение взрослым и детям старше 4 лет - 124 мг 3 раза в сутки во время или после еды. По достижении улучшения - 124 мг 2 раза в сутки, а затем 124 мг/сут до полного исчезновения симптомов заболевания. Алопеция: взрослым - 124-248 мг 3 раза в сутки, детям старше 4 лет - 124 мг 3 раза в сутки. Пустулезные и гнойные угри: взрослым - 124-248 мг/сут, детям старше 4 лет - 124 мг/сут. При состояниях, связанных с недостатком Zn2+: взрослым - 124 мг 3 раза в сутки, по мере исчезновения симптомов - 124 мг/сут, детям старше 4 лет - 124 мг/сут.
Особые указания:
При длительном применении препаратов Zn2+ следует учитывать вероятность возникновения дефицита Cu2+. Избегать употребления этанолсодержащих напитков.
Взаимодействие:
Фармацевтически несовместим с солями серебра, Pb, хинином, ихтиолом, цитралем (образует плохо растворимые соединения), с щелочнореагирующими веществами (образует цинка оксида гидрат), с протарголом (подвергается коагуляции). Снижает всасывание тетрациклинов, Cu2+ (следует применять не ранее 2 ч после приема этих ЛС). Тиазидные диуретики усиливают выведение Zn2+ с мочой. Фолиевая кислота может в небольшой степени нарушать всасывание Zn2+. Высокие дозы Fe, пеницилламин и др. комплексообразующие ЛС значительно уменьшают всасывание Zn2+ (должны применяться не ранее 2 ч после приема этих ЛС). В отдельных случаях возможно применение препаратов Zn2+ в сочетании с витаминно-минеральными комплексами.

ЦИНКТЕРАЛ (ZINCTERAL)

ZINC SULFATE Производитель: POLFA KUTNO S.A. Представительство: Кутновский Фармацевтический Завод "Польфа" А/О Код АТХ: A12CB01
ЦИНКТЕРАЛ (ZINCTERAL) |  ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в РоссииЦИНКТЕРАЛ (ZINCTERAL) |  ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой 1 таб.
цинка сульфат 124 мг,
   в т.ч. цинка 45 мг
Прочие ингредиенты: лактоза, крахмал картофельный, поливинилпирролидон, тальк, магния стеарат. Состав оболочки: оксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиоксиэтиленгликоль, краситель (Е122). 25 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные. 150 шт. - емкости пластиковые (1) - пачки картонные.

Регистрационный ?: таб., покр. оболочкой, 124 мг: 25 и 150 шт. - П ?011693/01-2001 03.12.01

Фармакологическое действие

Микроэлемент для системного применения, участвует в биохимических реакциях организма, в процессе кроветворения, в деятельности желез внутренней секреции. Цинк важен для нормального развития костной ткани, является составной частью панкреатического сока, участвует в образовании ряда гормонов, в т.ч. половых. В организме цинк находится в клетках мышц, печени, предстательной железы, глазного яблока, в костной ткани.

Фармакокинетика

После приема внутрь цинк абсорбируется в тонком кишечнике: 40-65% в двенадцатиперстной кишке, 15-21% - в тощей и подвздошной.

Показания

Дефицит цинка в организме и комплексная терапия заболеваний и состояний, при которых вероятно его развитие:    - энтеропатический акродерматит;    - гнездная алопеция;    - злокачественная алопеция;    - пустулезные угри;    - генерализованная почесуха;    - длительная терапия и период отмены ГКС (в качестве дополнительной терапии);    - труднозаживающие раны (в качестве вспомогательной терапии).

Режим дозирования

При акродерматите с диспепсией и при гнездной алопеции взрослым и детям старше 4 лет назначают по 1 таб. 3 раза/сут во время или после еды. При достижении клинического улучшения дозу снижают до 1 таб. 2 раза/сут, а затем до 1 таб./сут. до полного исчезновения симптомов заболевания. При злокачественной алопеции взрослым назначают препарат по 1-2 таб./сут; детям старше 4 лет - по 1 таб. 3 раза/сут. При пустулезных угрях, генерализованной почесухе назначают взрослым по 1-2 таб./сут; детям старше 4 лет - по 1 таб./сут. При состояниях, связанных с дефицитом цинка назначают взрослым по 1 таб. 3 раза/сут во время и после еды; по мере исчезновения симптомов дозу можно снизить до 1 таб./сут. Детям старше 4 лет назначают препарат по 1 таб./сут. Таблетки следует принимать целиком, их нельзя делить или разжевывать.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: возможны, особенно при приеме препарата в высоких дозах тошнота, диарея, изжога; редко - металлический привкус во рту. Со стороны системы кроветворения: лейкопения (сопровождающаяся повышенной температурой, ознобом, болью в горле), сидеробластная анемия (сопровождающаяся слабостью). Прочие: снижение концентрации меди в плазме крови; редко - головная боль.

Противопоказания

   - повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность и лактация

Данные о безопасности и эффективности применения препарата Цинктерал при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не предоставлены.

Особые указания

При длительном применении препарата следует учитывать возможность развития дефицита меди в организме. Прием Цинктерала на фоне употребления пищевых продуктов, богатых пищевыми волокнами и фибринами, фосфатами, продуктов из цельного зерна или бобовых приводит к снижению абсорбции цинка за счет образования нерастворимых комплексов (употреблять такого рода пищу следует не менее чем через 2 ч после приема препарата). В отдельных случаях возможно применение препаратов цинка в сочетании с витаминно-минеральными комплексами. Пациентам, принимающим Цинктерал, следует воздерживаться от употребления алкоголя. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Препарат не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Передозировка

Симптомы: жгучая боль в полости рта и горле, диарея, тенезмы, отрыжка, артериальная гипотензия, головокружение, желтуха, отек легких, рвота; возможны также анурия, гематурия, коллапс, судороги, гемолиз. Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Цинктерала с антибиотиками группы тетрациклинов снижается всасывание последних (интервал между приемом тетрациклинов и Цинктерала должен составлять не менее 2 ч). При одновременном применении Цинктерала в высоких дозах и препаратов меди возможно снижение всасывания меди (интервал между приемом препаратов меди и Цинктерала должен составлять не менее 2 ч). При одновременном применении Цинктерала и тиазидных диуретиков увеличивается выведение цинка с мочой. При одновременном применении Цинктерала с фолиевой кислотой возможно уменьшение всасывания цинка. При одновременном применении Цинктерала с препаратами железа уменьшается всасывание цинка (интервал между приемом препаратов железа и Цинктерала должен составлять не менее 2 ч). При одновременном применении Цинктерала с пеницилламином и другими комплексными соединениями уменьшается всасывание цинка (интервал между приемом комплексообразующих соединений и Цинктерала должен составлять не менее 2 ч).

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25 °С. Срок годности - 3 года. Условия отпуска из аптек Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

________________________________________________________________________________________

АРТИКУЛЯЦИОННАЯ ГИМНАСТИКА.

 
 
ВЫБЕРИТЕ ЯЗЫК
 
____________________________________________
Rambler's Top100 Яндекс цитирования Каталог TUT.BY Рейтинг Nedug.Ru - клиники Москвы, клиники Петербурга Муковисцидоз Genoterra.ru - Все о Генетике Лига пациентов Med-Doc.INFO - Портал для врачей, студентов, пациентов. Russian America Top. Рейтинг ресурсов Русской Америки. Кодекс этики врачей Рунета

Сейчас на сайте Посещаемость он-лайн человек(а)

 

Счетчик посещений Counter.CO.KZ - бесплатный счетчик на любой вкус!
Праздники сегодня
 

Современный медицинский центр в Марьино | Лактостаз - предшественник мастита | Инъекции Ботокса от морщин